新闻发布
阿尔法西格玛完成收购Intercept Pharmaceuticals, Inc.
2023 年 11 月 08 日
在阿尔法西格玛以每股19.00美元的价格（扣除任何适用的预扣税款后、不含利息以现金净额支付的方式）成功完成Intercept所有流通在外普通股的要约收购后，根据《特拉华州普通公司法》第251（h）条的规定，阿尔法西格玛通过并购获得了Intercept的所有剩余普通股。交易完成后，Intercept成为阿尔法西格玛的全资子公司，Intercept的普通股已停止在纳斯达克股票市场交易。
并购生效时，根据任何已完善的评估权，要约收购中所有未购买的Intercept剩余普通股已转换为卖方获得每股19.00美元现金的权利，净额支付，不含利息，扣除任何适用的预扣税款。
通过此项交易，阿尔法西格玛的产品组合新增Ocaliva；Ocaliva是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一一种治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的二线药物，PBC是一种影响肝脏的进行性自身免疫性疾病。此项交易将加强阿尔法西格玛的产品线，新增的新型固定剂量复合产品可能会为PBC建立一种新的治疗模式。
阿尔法西格玛董事长Stefano Golinelli评论道：“在阿尔法西格玛，我们对制药的热情刻在我们的DNA，也是实现我们宏大的国际增长计划这一目标的驱动力。因此，我们很高兴地宣布，我们对Intercept Pharmaceuticals, Inc.的要约收购取得了成功。这项交易不仅使我们能够通过Ocaliva这一治疗PBC的领先药物扩大我们的产品组合，而且对增强我们在极具吸引力的美国市场的影响力也至关重要。这项交易对我们两家公司而言都是一个重要机遇，同时也反映了阿尔法西格玛对改善人民健康和生活质量的使命这一承诺的践行”。
阿尔法西格玛首席执行官Francesco Balestrieri补充道：“今天，我们完成了一项具有转型意义的收购，这项收购与我们在胃肠病学和肝病学领域（阿尔法西格玛的核心业务）建立稳固地位的战略高度一致。Intercept的主导产品Ocaliva是FDA批准的第一个也是唯一一个PBC成年患者的二线治疗药物。此外，阿尔法西格玛还将受益于创新和研发产品线的加强，包括新增一种新型固定剂量的obeticholic acid和苯扎贝特复合产品，该制剂有望建立一种新的PBC患者治疗模式。这项交易标志着阿尔法西格玛国际增长计划取得的重大进展，我们期待与Intercept的同事合作，携手为受严重肝病影响的患者提供创新和有效治疗方案，并拓展我们在美国的业务”。
前瞻性声明
本新闻稿可能包含阿尔法西格玛的前瞻性声明，这些声明涉及风险和不确定性，反映了截至本新闻稿发布之日阿尔法西格玛的判断。这些前瞻性声明通常可通过诸如“相信”、“规划”、“期望”、“预期”、“估计”、“打算”、“战略”、“未来”、“机会”、“计划”、“可能”、“应该”、“将会”等词语以及类似表述予以识别。前瞻性声明是基于当前预期和假设的对未来事件的预测、预估和其他表述，因此会受到风险和不确定性的影响。由于阿尔法西格玛业务固有的风险和不确定性，实际事件或结果可能与阿尔法西格玛的预期不同，这些包括但不限于：与此项交易相关的诉讼；此项交易扰乱阿尔法西格玛或Intercept的当前计划和运营的风险；Intercept留住关键人员的能力；对此项交易的竞争性反应；此项交易产生的非预期成本、费用或支出；此项交易公告导致的潜在不利反应或业务关系变化；阿尔法西格玛实现交易预期的增长前景和协同效应的能力，以及与整合Intercept及其现有业务相关的延迟、面临的挑战和费用；立法、监管新进展和经济发展；以及阿尔法西格玛已发布新闻稿中描述的其他风险。这些前瞻性声明仅对截至本文件发布之日的情况有效，除法律要求外，阿尔法西格玛不承担在本声明发布之日之后更新这些前瞻性声明的任何意图或义务。
关于阿尔法西格玛
阿尔法西格玛是意大利领先的制药公司之一，在国际上占有重要地位。该集团业务遍及全球100多个国家，约有3000名员工从事研究、开发、生产和分销工作。在意大利，阿尔法西格玛是处方药市场的领导者，除了专注于胃肠道产品外，还涉足多个基础保健治疗领域。阿尔法西格玛的许多营养保健品和食品补充剂深受消费者的喜爱，这些产品满足了不同的需求，在意大利家庭中广为人知且深入人心。阿尔法西格玛历史上总部位于博洛尼亚，其后又增加米兰，生产基地所在地包括：意大利的波梅齐亚（RM）、阿兰诺（PE）、塞尔莫内塔（LT）和特雷扎诺罗萨（MI），以及海外西班牙的托尔托萨和美国的什雷夫波特（路易斯安那州）。研发实验室位于波梅齐亚和贝尔加莫的基洛梅特罗罗索科技园区。阿尔法西格玛的使命是通过向护理人员和医护人员提供符合最高质量和安全标准的治疗解决方案，从而改善人们的健康和生活质量。
关于Intercept
Intercept是一家生物制药公司，专注于开发和商业化罕见和严重肝病（包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）和严重酒精相关性肝炎（sAH））的新型疗法。如需了解更多信息，请访问www.interceptpharma.com或通过Twitter和领英与公司联系。
关于Ocaliva®（obeticholic acid，奥贝胆酸）
OCALIVA是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，适用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。
该适应症基于碱性磷酸酶（ALP）下降获得加速批准。对存活率或疾病相关症状的改善尚未得到证实。该适应症能否继续获批，可能取决于确证性试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
禁忌症
OCALIVA禁用于以下患者：
· 失代偿性肝硬化（例如Child-Pugh B级或C级）或既往发生过失代偿事件
· 代偿性肝硬化且有门静脉高压症证据（如腹水、胃食道静脉曲张、持续性血小板减少症）
· 完全性胆管阻塞
警告和注意事项
肝硬化PBC患者的肝代偿失调和肝功能衰竭
已有研究报告，代偿性或失代偿性肝硬化合并PBC的患者接受OCALIVA治疗后会出现肝代偿失调和肝功能衰竭，有时候甚至是致命的或导致需肝移植。根据上市后报告的病例，代偿性肝硬化患者出现肝代偿失调（如新发腹水）的中位时间为4个月，而失代偿性肝硬化患者发生新的失代偿性事件（如肝性脑病）的中位时间为2.5个月。
这些病例部分为失代偿性肝硬化患者，当时他们接受的治疗剂量高于该患者群体的推荐剂量；但是，即使失代偿性肝硬化患者接受了推荐剂量的治疗，仍不断有肝代偿失调和肝功能衰竭的病例报告。
OCALIVA临床试验观察到肝毒性。根据两项在患有早期PBC患者中开展的为期3个月的安慰剂对照临床试验，OCALIVA每日一次剂量为10 mg至50 mg（高达推荐最高剂量的5倍）时，早在开始使用OCALIVA治疗一个月后即观察到肝脏不良反应（包括黄疸、腹水恶化和原发性胆汁性胆管炎复发）的发生率存在剂量反应关系。
通过实验室和临床评估，对患者的PBC病情进展（包括肝脏不良反应）进行常规监测，以确定是否需要停药。密切监测代偿性肝硬化、合并肝病（如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）和/或患有严重并发症的患者是否出现新的门静脉高压症证据（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症），或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间升高超过正常值上限，以确定是否需要停药。如果患者出现肝代偿失调的实验室或临床证据（如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病）、代偿性肝硬化并出现门静脉高压症的证据（如腹水、胃食道静脉曲张、持续性血小板减少症）、出现临床上明显的肝脏不良反应或完全性胆管阻塞，则永久停用OCALIVA。如果出现严重的并发症，应中断OCALIVA的治疗并监测患者的肝功能。并发症缓解后，应考虑重新开始OCALIVA治疗的潜在风险和益处。
严重瘙痒
在一项对216名患者进行的为期12个月的双盲随机对照临床试验中，OCALIVA 10 mg剂量组有23%的患者出现严重瘙痒，OCALIVA滴定组有19%的患者出现严重瘙痒，安慰剂组有7%的患者出现严重瘙痒。严重瘙痒定义为剧烈或广泛的瘙痒，影响日常生活，或导致严重的睡眠障碍或无法忍受的不适，通常需要医疗干预。应考虑对新发严重瘙痒或严重瘙痒恶化的患者进行临床评估。管理策略包括加用胆汁酸结合树脂或抗组胺药、降低OCALIVA剂量和/或暂时中断OCALIVA给药。
降低HDL-C
PBC患者通常表现为高脂血症，其特征是总胆固醇显著升高，主要是因为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高。OCALIVA治疗的患者2周时观察到平均HDL-C水平较基线出现剂量依赖性下降，10 mg剂量组和滴定组的HDL-C水平分别下降20%和9%，而安慰剂组下降2%。治疗期间监测患者血脂水平的变化。对于按照OCALIVA的可耐受最高推荐剂量（最高剂量为10 mg，每日一次）给药1年后仍无反应，且HDL-C出现下降的患者，应权衡继续治疗的潜在风险和益处。
不良反应
最常见的不良反应（≥5%）包括：瘙痒、疲劳、腹痛和不适、皮疹、口咽疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。
药物相互作用
· 胆汁酸结合树脂
胆汁酸结合树脂（如cholestyramine考来烯胺、colestipol或colesevelam）吸附并减少胆汁酸的吸收，还可能降低OCALIVA的吸收、全身暴露量和有效性。如果在服用胆汁酸结合树脂，请在服用前至少4小时或服用后至少4小时或尽可能间隔更长时间再服用OCALIVA。
· 华法林
华法林和OCALIVA联合用药后，国际标准化比值（INR）下降。如OCALIVA和华法林联合用药，应监测INR并按需调整华法林的剂量，以维持目标INR范围。
· 治疗指数较窄的CYP1A2底物奥贝胆酸可能增加作为CYP1A2底物的伴随药物的暴露量。与OCALIVA联合用药时，建议对治疗指数较窄的CYP1A2底物（如茶碱和替扎尼定）进行治疗监控。
· 胆盐输出泵抑制剂
避免同时使用胆盐输出泵（BSEP）抑制剂，如环孢素。抑制胆小管膜上胆汁酸转运体的药物（如BSEP）可能会加剧结合胆盐（包括奥贝胆酸的牛磺酸结合物）在肝脏中的积聚，从而导致临床症状。如认为有必要联合用药，应监测血清转氨酶和胆红素。
请点击此处查看 完整处方信息包括黑框警告。
如需报告疑似不良反应，请致电1-844-782-ICPT联系Intercept Pharmaceuticals, Inc.或致电1-800-FDA-1088或通过联系FDA。
