· 拟议的全现金收购将极大地扩展阿尔法西格玛在胃肠病学和肝病学领域的产品组合以及其在美国市场的影响力

· 交易价格较Intercept公司2023年9月25日收盘价溢价82%

· 阿尔法西格玛由此新增Ocaliva^®，该产品是FDA唯一批准的原发性胆汁性胆管炎（PBC，一种影响肝脏的进行性自身免疫性疾病）的二线治疗药物，2023年上半年的营收为1.52亿美元

· 增强阿尔法西格玛的产品线，包括增加一种新型固定剂量复合产品，该产品有望建立一种新的PBC治疗模式

· 阿尔法西格玛将启动现金要约收购，以每股19.00美元的价格收购Intercept的所有已发行在外的股票

· 交易预计将于2023年底完成

博洛尼亚，意大利和莫里斯镇, 新泽西州，美国——2023年9月26日——意大利领先的制药公司之一Alfasigma S.p.A（以下简称“阿尔法西格玛”）和罕见及严重肝病领域领先的生物制药公司InterceptPharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：ICPT，以下简称“Intercept”）于今日宣布，双方已达成一项最终并购协议，根据该协议，阿尔法西格玛同意以每股19.00美元现金收购Intercept。该交易预期将大幅扩大阿尔法西格玛的胃肠道和肝病产品组合以及其在美国市场的影响力。

Intercept公司的主导产品为Ocaliva^®（obeticholic acid），该药物是一种法尼酯X受体激动剂，已在美国和其他几个司法管辖区获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），与熊去氧胆酸（UDCA）联合用药可治疗对UDCA反应不足的成人患者，或作为单一疗法治疗不能耐受UDCA的成人患者。Ocaliva^®是唯一获批的PBC二线疗法，在经验丰富的专业销售团队和强大的处方医师基础的支持下，实现了两位数的同比增长。此外，Intercept还拥有极为广泛的临床开发产品线，其中包括II期试验中治疗PBC的新型固定剂量复合产品obeticholic acid和苯扎贝特。

阿尔法西格玛董事会主席Stefano Golinelli先生表示：“今日拟议收购符合我们在美国市场建立以我们的核心胃肠病学领域为重点的业务战略，同时也为我们的创新产品线再添一项重要资产。此次收购将推动我们公司的宏伟发展战略。”

阿尔法西格玛首席执行官Francesco Balestrieri先生表示：“收购Intercept标志着阿尔法西格玛发展道路上的又一重要里程碑，尤其是对于我们拥有重大发展目标的美国市场。Intercept与阿尔法西格玛的胃肠病学和肝病学核心业务领域非常契合，我们相信此项交易对两家公司而言都是一个转型机遇。我们非常高兴地欢迎Intercept的员工，并期待在我们对Intercept公司进行投资的过程中携手合作，充分发挥公司的潜力，造福患者。”

Intercept公司总裁兼首席执行官Jerry Durso先生评论道：“我们很高兴宣布与阿尔法西格玛的这一交易，这将为我们的股东带来巨大价值。重要的一点是，阿尔法西格玛认可我们的产品组合、研发和商业能力以及我们整个公司优秀人才的价值。Intercept公司的团队为自身作为先驱所做的突破性创新工作感到自豪，并为PBC等罕见和严重肝病患者提供救命药感到自豪。”

交易条款

根据并购协议的条款，阿尔法西格玛同意启动现金要约收购，以每股19.00美元现金收购Intercept所有已发行在外的股票。收购价比Intercept公司2023年9月25日的收盘价溢价82%。

交易资金将全部来自阿尔法西格玛手头现有现金和现有公司信贷机制。参与决策的Intercept董事会成员一致批准本交易。

要约收购的成交将取决于惯例条件，包括占Intercept流通在外普通股总数至少大部分股份的要约以及“哈特—斯科特—罗迪诺反垄断改进法”规定的等待期的到期。在成功完成要约收购后，阿尔法西格玛将通过第二步并购操作收购要约收购中未收购的所有股份，收购对价与收购股东在要约收购中获得的对价相同。

交易预计将于2023年底完成。交易完成后，Intercept公司的普通股将不再公开上市。

顾问

Barclays和Centerview Partners担任Intercept的财务顾问。Skadden, Arps, Slate, Meagher & Flom LLP律师事务所担任Intercept的法律顾问。PJT Partners担任阿尔法西格玛的独家财务顾问，Sullivan & Cromwell LLP和Chiomenti Studio Legale担任阿尔法西格玛的法律顾问。

关于阿尔法西格玛

阿尔法西格玛是意大利领先的制药公司之一，在国际上占有重要地位。该集团业务遍及全球100多个国家，约有3000名员工从事研究、开发、生产和分销工作。在意大利，阿尔法西格玛是处方药市场的领导者，除了专注于胃肠道产品外，还涉足多个基础保健治疗领域。阿尔法西格玛的许多营养保健品和食品补充剂深受消费者的喜爱，这些产品满足了不同的需求，在意大利家庭中广为人知且深入人心。阿尔法西格玛历史上总部位于博洛尼亚，其后又增加米兰，生产基地所在地包括：意大利的Pomezia（RM）、Alanno（PE）、Sermoneta（LT）和Trezzano Rosa（MI），以及海外西班牙的Tortosa和美国的Shreveport（Louisiana）。研发实验室位于Pomezia和Bergamo的Parco Scientifico Tecnologico Kilometro Rosso。阿尔法西格玛的使命是通过向护理人员和医护人员提供符合最高质量和安全标准的治疗解决方案，从而改善人们的健康和生活质量。

关于Intercept

Intercept是一家生物制药公司，专注于开发和商业化罕见和严重肝病（包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）和严重酒精相关性肝炎（sAH））的新型疗法。如需了解更多信息，请访问www.interceptpharma.com或通过Twitter和LinkedIn与公司联系。

关于Ocaliva^®（obeticholic acid，奥贝胆酸）

OCALIVA是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，适用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。

· 对于无肝硬化或

· 无门静脉高压症证据的代偿性肝硬化患者，可与熊去氧胆酸（UDCA）联合用药治疗对UDCA反应不足的患者，或作为单一疗法治疗不能耐受UDCA的患者。

该适应症基于碱性磷酸酶（ALP）下降获得加速批准。对存活率或疾病相关症状的改善尚未得到证实。该适应症能否继续获批，可能取决于确证性试验中对临床益处的验证和描述。

重要安全信息

警告：原发性胆汁性胆管炎合并肝硬化患者的肝功能失代偿和肝功能衰竭

· 已有研究报告，代偿性或失代偿性肝硬化合并原发性胆汁性胆管炎（PBC）的患者接受OCALIVA治疗后会出现肝代偿失调和肝功能衰竭，有时候甚至是致命的或导致需肝移植。

· OCALIVA禁用于合并失代偿性肝硬化、既往发生过失代偿性事件或存在门静脉高压症证据的代偿性肝硬化的PBC患者。

· 对于以下患者应永久停用OCALIVA：出现肝代偿失调的实验室或临床证据、患有代偿性肝硬化并出现门静脉高压症的证据、或在治疗期间出现临床上明显的肝脏不良反应。

禁忌症

OCALIVA禁用于以下患者：

· 失代偿性肝硬化（例如Child-Pugh B级或C级）或既往发生过失代偿事件

· 代偿性肝硬化且有门静脉高压症证据（如腹水、胃食道静脉曲张、持续性血小板减少症）

· 完全性胆管阻塞

警告和注意事项

肝硬化PBC患者的肝代偿失调和肝功能衰竭

已有研究报告，代偿性或失代偿性肝硬化合并PBC的患者接受OCALIVA治疗后会出现肝代偿失调和肝功能衰竭，有时候甚至是致命的或导致需肝移植。根据上市后报告的病例，代偿性肝硬化患者出现肝代偿失调（如新发腹水）的中位时间为4个月，而失代偿性肝硬化患者发生新的失代偿性事件（如肝性脑病）的中位时间为2.5个月。

这些病例部分为失代偿性肝硬化患者，当时他们接受的治疗剂量高于该患者群体的推荐剂量；但是，即使失代偿性肝硬化患者接受了推荐剂量的治疗，仍不断有肝代偿失调和肝功能衰竭的病例报告。

OCALIVA临床试验观察到肝毒性。根据两项在患有早期PBC患者中开展的为期3个月的安慰剂对照临床试验，OCALIVA每日一次剂量为10 mg至50 mg（高达推荐最高剂量的5倍）时，早在开始使用OCALIVA治疗一个月后即观察到肝脏不良反应（包括黄疸、腹水恶化和原发性胆汁性胆管炎复发）的发生率存在剂量反应关系。

通过实验室和临床评估，对患者的PBC病情进展（包括肝脏不良反应）进行常规监测，以确定是否需要停药。密切监测代偿性肝硬化、合并肝病（如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）和/或患有严重并发症的患者是否出现新的门静脉高压症证据（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症），或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间升高超过正常值上限，以确定是否需要停药。如果患者出现肝代偿失调的实验室或临床证据（如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病）、代偿性肝硬化并出现门静脉高压症的证据（如腹水、胃食道静脉曲张、持续性血小板减少症）、出现临床上明显的肝脏不良反应或完全性胆管阻塞，则永久停用OCALIVA。如果出现严重的并发症，应中断OCALIVA的治疗并监测患者的肝功能。并发症缓解后，应考虑重新开始OCALIVA治疗的潜在风险和益处。

严重瘙痒

在一项对216名患者进行的为期12个月的双盲随机对照临床试验中，OCALIVA 10 mg剂量组有23%的患者出现严重瘙痒，OCALIVA滴定组有19%的患者出现严重瘙痒，安慰剂组有7%的患者出现严重瘙痒。严重瘙痒定义为剧烈或广泛的瘙痒，影响日常生活，或导致严重的睡眠障碍或无法忍受的不适，通常需要医疗干预。应考虑对新发严重瘙痒或严重瘙痒恶化的患者进行临床评估。管理策略包括加用胆汁酸结合树脂或抗组胺药、降低OCALIVA剂量和/或暂时中断OCALIVA给药。

降低HDL-C

PBC患者通常表现为高脂血症，其特征是总胆固醇显著升高，主要是因为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高。OCALIVA治疗的患者2周时观察到平均HDL-C水平较基线出现剂量依赖性下降，10 mg剂量组和滴定组的HDL-C水平分别下降20%和9%，而安慰剂组下降2%。治疗期间监测患者血脂水平的变化。对于按照OCALIVA的可耐受最高推荐剂量（最高剂量为10 mg，每日一次）给药1年后仍无反应，且HDL-C出现下降的患者，应权衡继续治疗的潜在风险和益处。

不良反应

最常见的不良反应（≥5%）包括：瘙痒、疲劳、腹痛和不适、皮疹、口咽疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。

药物相互作用

· 胆汁酸结合树脂
胆汁酸结合树脂（如cholestyramine考来烯胺、colestipol或colesevelam）吸附并减少胆汁酸的吸收，还可能降低OCALIVA的吸收、全身暴露量和有效性。如果在服用胆汁酸结合树脂，请在服用前至少4小时或服用后至少4小时或尽可能间隔更长时间再服用OCALIVA。

· 华法林
华法林和OCALIVA联合用药后，国际标准化比值（INR）下降。如OCALIVA和华法林联合用药，应监测INR并按需调整华法林的剂量，以维持目标INR范围。

· 治疗指数较窄的CYP1A2底物奥贝胆酸可能增加作为CYP1A2底物的伴随药物的暴露量。与OCALIVA联合用药时，建议对治疗指数较窄的CYP1A2底物（如茶碱和替扎尼定）进行治疗监控。

· 胆盐输出泵抑制剂
避免同时使用胆盐输出泵（BSEP）抑制剂，如环孢素。抑制胆小管膜上胆汁酸转运体的药物（如BSEP）可能会加剧结合胆盐（包括奥贝胆酸的牛磺酸结合物）在肝脏中的积聚，从而导致临床症状。如认为有必要联合用药，应监测血清转氨酶和胆红素。

请点击此处查看 完整处方信息包括黑框警告。

如需报告疑似不良反应，请致电1-844-782-ICPT联系Intercept Pharmaceuticals, Inc.或致电1-800-FDA-1088或通过www.fda.gov/medwatch联系FDA。

附加信息及获取方法

本通报所述要约收购尚未开始。本通报仅供参考，既不构成购买Intercept Pharmaceuticals, Inc.（以下简称“公司”）股票的要约，也不构成出售公司股票的要约邀请，也不能替代公司或Alfasigma S.p.A.（与其子公司合称“阿尔法西格玛”）将向美国证券交易委员会（SEC）提交的任何要约收购材料。只有在阿尔法西格玛欲向SEC提交要约收购书和相关材料的情况下，才会发出购买公司股票的邀约和要约。在要约收购开始时，阿尔法西格玛将向SEC提交Schedule TO形式的要约收购声明，公司将向SEC提交关于要约收购Schedule 14D-9形式的征求同意/推荐书。敦促公司股东和其他投资者应仔细阅读要约收购材料（包括要约收购书、相关送文函和某些其他要约收购文件）以及征求同意/推荐书，因为其中包含重要信息，在做出任何有关要约收购的决定之前应仔细阅读这些信息。要约收购书、相关的送文函和某些其他要约收购文件，以及征求同意/推荐书将免费提供给公司的所有股东。《要约收购声明》和《征求同意/推荐书》将在SEC网站www.sec.gov上免费提供。联系阿尔法西格玛或公司可免费获取额外副本。公司将免费提供此等材料和某些其他要约文件的副本，如有需要，请发送邮件至Intercept Pharmaceuticals, Inc.（地址：305 Madison Avenue, Morristown, NJ 07960）的电子邮件地址：investors@interceptpharma.com（收件人：公司秘书），或将对此等材料的请求发送给要约信息代理（该信息代理将在要约收购材料中指定）。公司向SEC提交的文件副本可在公司网站的“投资者与媒体”部分免费获取，网址为https://ir.interceptpharma.com/investor-relations。

除了要约收购书、相关送文函和其他一些要约收购文件以及征求同意/推荐书外，公司还向SEC定期提交报告和其他信息。公众还可通过商业文件检索服务和SEC的网站www.sec.gov免费查阅公司向SEC提交的文件。

前瞻性表述

本通报包含与公司、阿尔法西格玛和阿尔法西格玛拟收购公司（“交易”）相关的涉及重大风险和不确定性的前瞻性表述。前瞻性表述包括任何包含“预计”、“相信”、“估计”、“期望”、“意欲”、“目的”、“可能”、“也许”、“计划”、“预测”、“项目”、“寻求”、“目标”、“潜在”、“将”、“会”、“可以”、“应该”、“继续”等词语的任何表述以及类似表述。在本通报中，公司的前瞻性表述包括：关于各方满足完成要约收购的条件和完成交易的其他条件的能力声明；关于完成交易的预期时间表的声明；公司的计划、目标、预期和意图；公司和阿尔法西格玛的财务状况、经营业绩和业务情况；成功实现公司产品和候选产品商业化以及为公司候选产品未来创造收入的能力；以及交易成交的预期时间。

前瞻性表述受某些风险、不确定性或其他难以预测因素的影响，因此可能因大量风险和不确定性导致实际事件或结果与任何此类表述所述存在实质性差异。这些可能导致实际结果与前瞻性表述预期不同的风险和不确定性包括（除了其他事情外）：要约收购和并购时间的不确定性；在要约收购中出价购买其股票的公司股东数的不确定性；提出竞争性要约的可能性；交易的各种成交条件可能无法满足或被放弃的可能性，包括政府实体可能禁止、推迟或拒绝批准交易的完成；交易对与员工、其他业务合作伙伴或政府实体之间关系的影响；预测FDA批准或行动（如有）的时间或结果的难度；竞品和定价的影响；阿尔法西格玛可能无法获得交易的潜在收益；其他商业影响，包括公司无法控制的行业、经济或政治状况的影响；交易成本；实际或或有负债；以及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的定期报告中“风险因素”标题项下列出的其他风险，包括8-K报表的当前报告、10-Q报表的季度报告、10-K报表的年度报告，以及由公司提交的Schedule 14D-9以及阿尔法西格玛和阿尔法西格玛的全资子公司Interstellar Acquisition，Inc.提交的Schedule TO和相关要约收购文件。您应适度看待这些表述。所有前瞻性表述均以公司和阿尔法西格玛目前掌握的信息为基础，公司和阿尔法西格玛不承担新信息可用时更新本通报所含信息的义务。