·     阿尔法西格玛计划向欧洲药品管理局（EMA）及英国药品与健康产品管理局（MHRA）提交OLINGUITO III期临床试验数据，申请Filgotinib用于治疗活动性中轴型脊柱炎（axSpA）成人患者的上市许可。

·     Filgotinib为口服、每日一次的JAK1优先抑制剂，在OLINGUITO III期临床试验中达到主要终点，显示出在axSpA全谱患者（包括r-axSpA和nr-axSpA）中的疗效。其安全性特征与既往研究结果一致，未观察到非预期事件。

·     axSpA是一种主要影响青年人群的慢性炎症性疾病，通常在30岁左右发病。目前治疗仅使40%–50%患者达到充分应答。

·     若获批，Filgotinib将为axSpA患者提供新的口服治疗选择，扩展该治疗领域的可选方案，缓解显著的未满足医疗需求。

阿尔法西格玛有限公司今日宣布，OLINGUITO III期临床试验（NCT05785611；Eudra CT 2022-501354-10-01）[1]取得积极主要研究结果。该研究评估Filgotinib（获批适应症中的商品名：Jyseleca^®）用于治疗活动性axSpA成人患者的疗效与安全性。

Filgotinib为口服、每日一次的JAK1优先抑制剂，在针对活动性axSpA的OLINGUITO III期临床试验中达到主要终点。该药物在axSpA全谱患者中显示出疗效，包括放射学阳性（r-axSpA）和放射学阴性（nr-axSpA）两种临床表型。其安全性结果与既往研究一致，未观察到非预期事件。[2] Filgotinib目前已获批用于治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC）。[3]

阿尔法西格玛首席研发官Daniele D'Ambrosio表示：“OLINGUITO研究的阳性结果表明，Filgotinib有望满足当前中轴型脊柱炎治疗领域的显著未满足需求——目前仅约一半患者对现有疗法有足够响应。基于本次结果，我们计划申请拓展Filgotinib现有适应症，为许多年轻时即饱受症状困扰的中轴型脊柱炎患者提供新的治疗方案。感谢所有患者、研究者及参与中心的工作人员，正因他们的参与才促成此次重大进展。”

德国赫恩鲁尔区风湿病中心主任、波鸿鲁尔大学内科和风湿病学教授Xenofon Baraliakos表示：“OLINGUITO III期临床试验的结果明确支持Filgotinib在axSpA各阶段患者中的治疗潜力。该病负担仍然很高，且治疗手段有限。本次研究中两种axSpA亚型均达到主要终点，令人鼓舞。”

axSpA是一种以脊柱及骶髂关节为主要累及部位的慢性炎症性疾病，常于30岁左右发病。患者表现为持续性背痛、僵硬及活动受限。[4] 尽管目前已有多种有效的抗炎治疗方案，约40%–50%的患者对当前治疗充分应答，达到缓解或病情不活跃状态者更少，仅占10%–20%，且需治疗16–24周方能观察到。[5]

关于OLINGUITO

OLINGUITO III期临床试验（NCT05785611；Eudra CT 2022-501354-10-01）依据欧洲药品管理局（EMA）指南设计，旨在评估filgotinib用于活动性axSpA患者的疗效和安全性。该研究是在TORTUGA II期临床试验（NCT03117270）基础上开展的，后者是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，已验证Filgotinib在中重度活动性强直性脊柱炎（亦称r-axSpA）患者中的疗效与安全性，该亚型患者在X线片上可见病变。[6]

2023年4月，首例患者入组 OLINGUITO III 期临床试验，该试验包括两项随机、双盲、多中心、平行组研究，纳入对常规或生物制剂治疗反应不佳的活动性axSpA患者。研究A纳入258例r-axSpA患者，研究B纳入237例放射学阴性axSpA患者（nr-axSpA，即存在axSpA症状但X线尚未显示关节损伤的患者）。入组后，两项研究的患者均按1:1比例随机接受口服Filgotinib 200 mg或安慰剂治疗，每日一次，为期16周。

两项研究的主要终点均为第16周时达到脊柱关节炎国际评估协会40%改善标准（ASAS40）的患者比例。[7] 之后，无风险因素的患者进入为期36周的开放标签期，继续每日口服filgotinib 200 mg至第52周。

达到持续性低疾病活动或疾病不活跃状态的研究A与研究B患者，于第52周再次按1:1比例随机接受双盲Filgotinib 100 mg或200 mg治疗，持续至第104周。对于65岁以上及存在心血管或肿瘤高风险因素的患者，若第16周时200 mg治疗已实现疾病控制，则剂量调整为100 mg每日一次，直至第104周。

所有接受100 mg治疗的患者，在疾病复发时可增量至200 mg每日一次。所有患者的第52周访视已于2025年5月完成。第104周后，符合条件、在研究者评估下达ASAS40且无高疾病活动状态的患者，将进入开放标签延长期（OLE），以继续评估其长期安全性和疗效，该阶段将持续约2.5年。

关于Filgotinib

Filgotinib（商品名：Jyseleca^®）目前已获得欧盟、英国、日本、中国台湾地区、韩国和新加坡相关监管机构的批准。在欧盟、英国、日本、中国台湾地区、韩国和新加坡，Filgotinib获批用于治疗对一种或多种传统疾病改善抗风湿药物（DMARDs）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。此外，Filgotinib亦获批用于治疗对常规治疗或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。Filgotinib 100 mg和200 mg均已在上述地区注册。Filgotinib的欧洲产品特性概要，包括禁忌症、特殊警告和注意事项，可在www.ema.europa.eu网站上查阅。Filgotinib的英国产品特性概要可参见www.medicines.org.uk/emc。日本厚生劳动省的问询表可在www.info.pmda.go.jp上查阅。Filgotinib的中国台湾地区食品药物管理署评估报告可参见www.fda.gov.tw。Filgotinib的韩国食品药品安全性报告可参见www.mfds.go.kr/eng/brd。Filgotinib的新加坡产品特性概要可参见www.hsa.gov.sg。

关于中轴型脊柱炎

中轴型脊柱炎（axSpA）是一种主要累及轴向骨骼系统（脊柱及骶髂关节）的慢性炎症性疾病。常见初发症状包括持续性背痛和脊柱僵硬，同时也可能伴有外周表现如附着点炎、关节炎及指（趾）炎，以及肌肉骨骼系统以外的症状，如葡萄膜炎、炎症性肠病和银屑病等。[4]

axSpA包含有/无X线可见骶髂关节病变的完整疾病谱，分为：放射学阳性axSpA（r-axSpA，又称强直性脊柱炎）：X线可见骶髂关节结构损伤；非放射学axSpA（nr-axSpA）：临床症状与r-axSpA相似，但X线尚未显示典型损伤。该病通常始于第三个十年（20–30岁），r-axSpA在男性中更常见，而nr-axSpA在男女患者中比例大致相等。[4]

关于阿尔法西格玛

阿尔法西格玛是一家总部位于意大利博洛尼亚和米兰的全球制药企业，创立至今已有超过75年历史。集团业务遍及欧洲、北美洲、南美洲、亚洲及非洲的100多个市场，在意大利、美国、西班牙、德国、墨西哥和中国等多个国家设有分支机构；生产基地位于意大利的波梅齐亚（RM）、阿兰诺（PE）、塞尔莫内塔（LT）、特雷扎诺罗萨（MI），西班牙的托尔托萨（Baix Ebre）及美国（路易斯安那州什里夫波特）；研发中心位于意大利的波梅齐亚和贝加莫。

目前，阿尔法西格玛拥有约4,000名员工，致力于药品的研发、生产和分销，积极践行其使命：改善患者、护理人员以及医疗服务人员的健康与生活质量。公司聚焦于消化、血管疾病和风湿病学三大主要治疗领域，产品组合覆盖普药、特药、罕见病药物及保健品，包括医学食品和营养保健品。

更多信息请访问www.alfasigma.com

前瞻性声明

本新闻稿可能包含由阿尔法西格玛基于当前假设与预测所作出的前瞻性声明。此类声明涉及若干已知和未知的风险、不确定性及其他因素，可能导致公司未来实际结果、财务状况、业务发展或经营表现与当前声明中所描述的存在重大差异。对于本新闻稿中所含前瞻性声明，阿尔法西格玛不承担更新义务，也不保证其在未来事件或发展发生后仍然准确或适用。

参考文件

[1] OLINGUITO临床试验（NCT05785611）研究详情|评估Filgotinib对活动性中轴型脊柱炎患者疗效的研究|ClinicalTrials.gov。访问时间：2025年7月。

[2] OLINGUITO III期临床试验的顶线结果将在未来科学会议上公布，并适时发表于同行评审期刊。

[3] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jyseleca。访问时间：2025年7月。

[4] Navarro-Compán V, et al., Axial spondyloarthritis. Lancet 2025; 405: 159–72

[5] Poddubnyy D, et al. Ann Rheum Dis 2025; 84(4): 538-546. doi: 10.1016/j.ard.2025.01.035

[6] Van der Heijde D, et al. Lancet 2018; 392(10162): 2378-2387. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32463-2

[7] J. Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2009 Jun:68 Suppl 2:ii1-44. doi: 10.1136/ard.2008.104018.基于ASAS（脊柱关节炎国际评估协会）评估标准，其评估内容包括四个方面（评估领域）：患者总体评价、疼痛、功能和炎症。若要达到ASAS40应答标准，患者在上述四个领域中至少有三个需改善≥40%，且每项改善至少达到2个单位（以0至10分量表计）。对于剩余的一个领域，症状不得较基线水平出现恶化。